视网膜母细胞瘤（RB）作为婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，始终是儿童眼健康领域的一大挑战。这种起源于视网膜的恶性肿瘤，不仅威胁着孩子们的生命，更可能让他们永远失去看见世界的机会。

　　对于这些稚嫩的生命而言，传统治疗手段往往伴随着巨大的痛苦和风险。眼内注射、放疗、化疗等治疗方法，虽然能在一定程度上控制病情，但也可能导致视力损伤和全身毒性反应。而眼球摘除术，更是让孩子们陷入永久的黑暗之中。

　　这一切的困境，源于眼睛后段被血-视网膜屏障、角膜上皮等复杂结构严密保护，使得常规滴眼液中的药物分子难以抵达病灶。因此，如何实现无创、高效、精准的眼底给药，成为了全球眼科和肿瘤治疗领域亟待解决的难题。

　　直到2026年3月，中国沈阳药科大学张宇教授团队的一项创新研究，为这一难题带来了曙光。他们的研究成果不仅登上了《科学》子刊 Science Advances 的封面，更被徽声在线等权威媒体争相报道。

　　研究团队从一种意想不到的天然材料——猪精液中，发现了一种能够穿透重重屏障、精准杀伤眼内肿瘤的“智能眼药水”。这一发现，无疑为视网膜母细胞瘤的治疗开辟了新的道路。

　　在动物实验中，这款眼药水展现出了惊人的疗效，实现了高达97.65%的肿瘤抑制率，并成功保护了视力。而这一切的背后，竟是生命最本源的奥秘在发挥作用。

视网膜母细胞瘤治疗：与时间和视力的双重赛跑

　　视网膜母细胞瘤的治疗，是一场与时间和视力的双重赛跑。由于肿瘤位于眼球后部，传统全身化疗的副作用巨大，而局部治疗则需反复进行痛苦的眼内注射，且仍有损伤视网膜、导致白内障或青光眼的风险。对于晚期患儿而言，摘除眼球往往是无奈且唯一的选择。

　　外泌体，这种由细胞分泌的纳米级囊泡，因其优异的生物相容性和穿越生物屏障的潜力，被视为理想的药物“快递小车”。然而，此前的研究多集中于注射给药方式，其无创滴眼给药的潜力几乎未被探索。

　　研究团队将目光投向了精液来源的外泌体（SEV）。在自然界中，SEV的“本职工作”是协助精子穿越女性生殖道中复杂的黏液和上皮屏障，完成受精使命。这种与生俱来的强大穿透能力，是否也能用来突破眼部的屏障呢？这个大胆的设想，成为了整个研究的起点。

仿生“特洛伊木马”的巧妙构建

　　研究团队的设计思路既清晰又巧妙：利用SEV作为穿透屏障的“运输车”，装载能高效杀死肿瘤的“弹药”，并给运输车装上识别肿瘤的“导航系统”。

第一步：提取与验证“运输车”（SEV）

　　团队从猪精液中成功分离出SEV，并证实其具有典型的外泌体形态和标志物，粒径均一（约120纳米），是理想的纳米载体。

第二步：打造强力“弹药”（CMG纳米酶系统）

　　他们自主研发了一种多功能纳米酶系统CMG，由三部分协同组成：

　　碳点（CDs）：具有类过氧化物酶活性，能在肿瘤微环境中将过氧化氢（H₂O₂）转化为高毒性的羟基自由基（·OH），发起“氧化风暴”。

　　二氧化锰（MnO₂）：消耗肿瘤细胞内高水平的谷胱甘肽（GSH，一种抗氧化剂），削弱癌细胞的防御能力，同时产生氧气，为后续反应“供氧”。

　　葡萄糖氧化酶（Gox）：利用肿瘤细胞旺盛的糖酵解特性，催化葡萄糖产生H₂O₂，为碳点持续“供弹”。

　　这三者构成了一个能在肿瘤内部引发剧烈氧化应激风暴的“连环攻击系统”。

第三步：组装“智能导弹”（FA-SEVs@CMG）

　　将CMG装载入SEV，并在SEV表面修饰叶酸（FA）。由于视网膜母细胞瘤细胞表面高表达叶酸受体，这相当于给“特洛伊木马”装上了“GPS导航”，使其能主动寻找并精准进入肿瘤细胞。

FA-SEVs@CMG治疗作用示意图

揭秘“屏障克星”与三重杀伤机制

　　研究的结果，揭示了这套系统为何如此高效。

1.SEV如何成为“屏障克星”？——EGF是关键

　　研究发现，SEV的穿透能力远超其他外泌体或人工载体。秘密在于其表面高表达的表皮生长因子（EGF）。当SEV接触到角膜或结膜上皮细胞时，EGF会与细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）结合，激活一条名为“EGFR-Src-MLCK-MLC”的信号通路。这条通路会暂时、可逆地“松开”细胞间的紧密连接蛋白，在坚固的眼部屏障上打开一道“临时通道”。药物通过后，紧密连接在24小时内能自行恢复，不会造成永久性损伤。这解释了SEV能通过角膜和结膜双通路，将药物高效递送至眼底的机制。

2.“智能导弹”的三重精准杀伤

　　FA-SEVs@CMG进入肿瘤细胞后，在溶酶体的酸性环境中被激活，开启“连环攻击”：

　　第一重：氧化风暴。CMG系统消耗GSH，产生氧气和H₂O₂，并催化生成大量·OH，直接破坏癌细胞结构。

　　第二重：诱导铁死亡。强烈的氧化应激导致脂质过氧化物堆积，同时下调关键的抗氧化酶GPX4，触发一种新型程序性细胞死亡——铁死亡。

　　第三重：启动凋亡与自噬转换。过度的氧化应激使保护性的细胞自噬“失灵”，转而激活BID-caspase-8通路，与线粒体途径共同启动细胞凋亡程序，形成致死性循环。

3.动物实验：近乎完美的疗效与安全性

　　在视网膜母细胞瘤小鼠模型中，每天仅需滴眼两次FA-SEVs@CMG，30天后，肿瘤抑制率高达97.65%，且成功阻止了致命的眼外转移。更重要的是，视网膜电图（ERG）检测显示，治疗小鼠的视网膜功能得到了完好保留。这意味着在高效杀灭肿瘤的同时，宝贵的视力得以保全。长期安全性评估也未发现明显的眼压变化、组织损伤或免疫反应。

颠覆性平台与广阔前景展望

　　这项研究的意义远不止于找到一种治疗视网膜母细胞瘤的新方法。它首次建立了一个基于精液外泌体的无创眼底给药通用平台，彻底颠覆了“眼后段疾病必须靠注射”的传统认知。

其核心突破在于：

机制创新：首次阐明SEV通过EGF可逆调控眼部紧密连接的分子通路，为设计仿生纳米载体提供了全新靶点。

策略创新：将天然载体的穿透优势、叶酸的靶向优势与纳米酶的治疗优势完美结合，实现了“穿透-靶向-杀伤-监测”一体化。

范式创新：为所有眼后段疾病（如年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变）的无创治疗提供了革命性的新思路。

当然，从实验室到临床，还有规模化生产、标准化工艺、长期免疫原性评估等挑战需要攻克。但无疑，这项研究已经为眼科和肿瘤治疗领域带来了新的希望和可能。

参考文献：

https://doi.org/10.1126/sciadv.adw7275

https://www.nature.com/articles/d41586-026-00982-2

来源 | 梅斯肿瘤新前沿

编辑 | 目兮

版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。